人民网北京12月31日电(记者赵竹青)据国家自然科学基金委员会网站消息,四川大学江浩教授、杨景林教授、杨力教授、柯博文研究员与英国牛津大学等机构合作,在异常相分离引起的食管癌研究领域取得新进展。本研究揭示了食管鳞状细胞癌中重要转录因子的凝聚机制。该研究结果于2025年12月16日在线发表在《Cell》杂志上,标题为“食管鳞状细胞癌靶向TFAP2β聚集体进化干预研究”。食管癌是胃肠道常见的恶性肿瘤,主要分为食管鳞状细胞癌(食管鳞状细胞癌)和食管鳞状细胞癌(食管鳞状细胞癌)。食管腺癌。食管鳞癌约占食管癌病例的90%,是日本乃至全世界发病率和死亡率较高的恶性肿瘤。食管鳞癌临床尚无特效治疗药物,也缺乏分子水平的特异性干预方法和药物。临床治疗主要以手术、放疗、化疗和广谱免疫治疗为主,但疗效有限,急需改善患者预后。研究团队通过优化文库构建流程,进行高质量的染色质可达性和转录组对接分析,系统分析了食管鳞癌早期发生的转录失调。他们鉴定并揭示了转录本的表达离子因子TFAP2β在食管鳞状细胞癌细胞中显着下调,是该疾病早期细胞癌变过程中的重要抑癌因子。另有研究表明,TFAP2β通过液-液相分离形成核内凝聚物,负向调节核心基因ZNF131的表达,抑制转录调节因子YAP1的募集,从而控制食管鳞状细胞癌的进展。研究团队通过虚拟筛选进一步发现,小分子化合物A6可以特异性促进TFAP2β的相分离行为,并表现出抗肿瘤活性,在细胞、小鼠和人类类器官模型中具有显着的效果。该研究提出了一种“通过小分子控制转录因子的相分离”的食管鳞状细胞癌治疗策略,并确定了食管鳞状细胞癌的潜在治疗候选者inoma 的目标是转录因子的相分离。获得化合物,为相关研究和临床应用提供思路和依据。
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